Guiding immunotherapy treatment decisions for patients with thoracic cancer

In dit proefschrift wordt de complexiteit van immuuntherapie in de vorm van anti-PD1 checkpoint blokkade (ICB) in de behandeling van thoracale kankers onderzocht, met een focus op het identificeren van voorspellende biomarkers. Ondanks indrukwekkende vooruitgangen in de behandeling van kanker met immuuntherapie, blijft de effectiviteit variëren, en veel patiënten ervaren na enkele maanden ziekteprogressie. Momenteel zijn er slechts een paar goedgekeurde biomarkers, zoals PD-L1 expressie en tumor mutational burden (TMB), die deels kunnen voorspellen of een patiënt goed reageert op immuuntherapie. Toch biedt de huidige biomarkerbenadering slechts gedeeltelijke verklaringen voor het succes van ICB, wat aantoont dat veel determinanten van de respons nog onbekend zijn. Daarom onderzochten we in dit proefschrift nieuwe biomarkerstrategieën, waaronder het gebruik van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) als alternatieve, patiëntvriendelijke biomarkerbronnen. Ook laten we zien dat resistentie tegen immuuntherapie mogelijk beter voorspeld kan worden door het combineren van TMB met bepaalde genetische mutaties, zoals STK11, KEAP1 en EGFR. Daarnaast wordt de mogelijkheid van minimaal invasieve technieken benadrukt om de belasting voor de patiënt te verminderen. In een vergelijking van verschillende genetische testen benadrukten we de noodzaak van robuuste en reproduceerbare assays. Op basis van onze resultaten en met het perspectief van de patiënt in gedachten adviseren we in de toekomst prioriteit te geven aan resistentiebiomarkers en minimaal invasieve biomarkerbronnen zoals het bloed verder te onderzoeken. Tot slot raden we aan toekomstige studies naar immuuntherapie beter te standaardiseren om waardevolle materialen voor biomarkeronderzoek veilig te stellen.